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界面新闻编辑 | 谢欣
8月1日，港交所上市公司宜明昂科公告称，与Instil Bio, Inc（Nasdaq: TIL, 下称“Instil Bio公司”）达成协议——Instil Bio公司将获得宜明昂科两款在研产品在大中华区以外的开发和商业化权利，具体包括PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M。
同时，宜明昂科将保留企业在大中华地区（包括台湾、澳门和香港）的开发和商业化权利。合作收益方面，宜明昂科将获得5000万美元的首付款以及潜在近期付款。另外，该起合作的潜在总收入有望超20亿美元。
8月2日，在前述消息影响下，宜明昂科早盘一度涨超50%，盘中到达22港元/股。截至发稿时，宜明昂科涨超7%。
宜明昂科成立于2015年6月，2023年9月5日在港股上市。该公司创始人为田文志，他同时也是公司董事长、首席执行官。此前，这家公司的标签为CD47，也吸引过包括礼来亚洲基金在内的机构投资，一度风光无限，但受同行企业在此靶点上接二连三的失败消息影响，企业目前的发展不如预期。当前，宜明昂科和Instil Bio公司的合作也落在了CD47之外的在研产品上。
Instil Bio公司其实是前两年的明星公司。它也是高瓴投资的生物医药公司之一。公开信息显示，该公司成立于2018年8月，于2021年3月在纳斯达克上市。在上市首日，Instil Bio的市值突破了30亿美元，而这也是它的巅峰时刻。目前，这家公司的市值仅有8000万美元。同时，其官网公开的管线仅有一款处于临床前研究中的FRα靶点药物。
Instil Bio公司昔日的名气来源于ITIL-168。2021年4月，ITIL-168针对21位晚期黑色素瘤患者的治疗数据在美国癌症研究协会（AACR）大会被公布。当年4月底，ITIL-168还被美国食品药品监督管理局（FDA）授予了孤儿药称号，用于治疗Ⅱb-Ⅳ期黑色素瘤患者。不过，在2022年12月，Instil Bio宣布终止开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法ITIL-168并裁员60%，今后将研发重心转移至基因工程TIL疗法ITIL-306。
财务数据显示，截至今年一季度末，Instil Bio公司拥有现金、现金等价物、有价证券和长期投资1.615亿美元，其中现金和现金等价物部分是550万美元。同期，公司的营业费用为2395万美元，净亏损为2400万美元。从企业现状看，企业的生存压力也不小。而其能否在海外独立完成开发和推广PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M的目标还有待观察。
从合作产品方面看，PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510和CTLA-4抗体IMM27M都已经不算是能有机会拔得头筹的产品，产品的竞争力会依赖于后续临床数据。商业化方面，无论是在国内还是海外，它们的竞争对手实力都不容小觑。
在上个月的媒体沟通会上，田文志曾介绍，宜明昂科的IMM2510在国内开发进度排名第三，公司已经完成了该产品的剂量爬坡，在非小细胞肺癌患者中观察到了不错的疗效，尤其是，前期经过了PD-1抗体应用以后失败的非小细胞肺癌患者。由于前述疗效表现，企业在今年1月参加了J.P.摩根会议，引起了一家公司的注意，企业正在积极推进项目合作。
竞品之中，康方生物的依沃西注射液（商品名依达方，PD-1/VEGF）在今年5月24日于国内获批上市，获批适应症为非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。同日，也出现了康方生物早盘急速跳水事件。该产品在海外的合作方为Summit公司。
另外，普米斯的PD-L1xVEGF，即PM8002，在今年4月底获批启动注册性三期临床，目标适应症为三阴性乳腺癌（TNBC）。7月初，PM8002又获批启动小细胞肺癌（SCLC）的三期临床。该产品的靶点与宜明昂科的IMM2510完全一致。
另一款授权产品IMM27M则属于CTLA-4抗体，是ADCC增强型抗体。所谓“ADCC效应”，中文名为“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”，是一种免疫杀伤机制，目标是清除肿瘤细胞。
全球范围内，已经获批上市的CTLA-4单抗有两个。一个是百时美施贵宝（BMS）的伊匹木单抗，它也是全球首个获批的CTLA-4单抗，另一个是阿斯利康（AstraZeneca）的Tremelimumab。2021年10月，百时美施贵宝的伊匹木单抗（商品名逸沃）在国内获批上市。今年2月，该产品在中国10个省份的推广权交给了再鼎医药。
由于CTLA-4抗体整体的疗效反应率极低，临床目前采用了和PD-1抗体联用的策略。也因此，无论是百时美施贵宝还是阿斯利康，在这个产品上都搭配了自家的PD-1/PD-L1产品（欧狄沃和英飞凡），开展联用推广。
据宜明昂科官网，IMM27M已完成了一项剂量递增的临床试验，显示了对晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性，并于今年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。而IMM27M叠加IMM2510使用也是一种三靶联合的尝试。
另外，2022年6月底，康方生物的卡度尼利单抗在国内获批上市，适应症为宫颈癌，它是全球首款获批的PD-1xCTLA-4双抗。2023年，卡度尼利单抗的销售额为13.58亿元人民币。
