界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
在恩沃利单抗、KN046两款产品临床试验接连失败后，康宁杰瑞盯上了大热的减肥赛道。
7月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康宁杰瑞申报的1类新药KN069注射液获批临床，适用于肥胖患者或伴有至少一种合并症（如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）的超重患者的体重管理。
7月16日开盘，康宁杰瑞跌近1%，截至收盘报2.26港元/股。
目前，康宁杰瑞官网并未公布更多关于KN069的更多信息。但是在去年的12月6日，康宁杰瑞与特宝生物就KN069或GLP-1激动剂KN056在中国大陆开展关于非酒精性脂肪肝领域的预防和/或治疗方面的开发及商业化达成合作。
也就是说，KN069还将开发治疗非酒精性脂肪肝（NASH，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。
具体而言，2023年12月6日，特宝生物发布公告表示，公司与康宁杰瑞签署了《独占许可协议》，特宝生物获得康宁杰瑞KN069或GLP-1激动剂KN056的永久独占许可权利，在中国大陆开展关于非酒精性脂肪肝领域的预防和/或治疗方面的开发及商业化等工作。
为此，特宝生物向康宁杰瑞支付最高不超过3000万元的首付款，在产品上市后按进程支付最高不超过4.6亿元的里程碑款以及按年净销售额的一定比例支付销售提成。
KN056/KN069均是康宁杰瑞自主研发的调节人体代谢的生物制剂产品。根据许可协议约定，特宝生物可根据两者的研究结果选择其中一款作为第一授权产品，并保留另一款产品为“第二授权产品”的选择权利。即第一授权产品在许可领域的II期临床试验完成（含数据分析评估）之前的任何时间，特宝生物有权决定终止第一授权产品的许可合作，将授权产品变更为第二授权产品，并按协议支付相应的对价。简而言之，特宝生物在一定时间期限前可以任意选择这两款产品中疗效更好的一款作为授权产品。
KN056目前的临床进度快于KN069。特宝生物新闻稿表明，KN056相较于现有的周剂型GLP-1激动剂具有显著延长的体内半衰期，有望进一步降低给药频次，提高患者用药的依从性与便利性。KN056已分别在国内及新西兰的健康受试者中开展I期临床研究（目标适应症：2型糖尿病），截止目前，KN056显示出良好的安全性和耐受性。KN069在临床前研究中表现出显著的代谢调节功能。
除此之外，康宁杰瑞目前在研产品中进度较快的包括KN046、KN026、KN026 +KN046、JSKN003。这些产品均已进行到临床Ⅲ期，适应症均为肿瘤，靶点涉及PD-L1/CTLA-4、HER2/HER2、HER2/PD-L1/CTLA-4。
其中，KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，也是康宁杰瑞最受关注的产品。此前，康宁杰瑞多次因KN046临床数据疑似泄露导致股价闪崩。今年5月28日，康宁杰瑞公告称，KN046-303试验的总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点，也就是说，该临床试验最终还是以失败暂告一段落。
具体而言，KN046-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究对象为未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，试验目的系评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。
而KN046-303试验的总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点，即该试验未表现出优于传统治疗方案的疗效。
KN046临床试验失败对于康宁杰瑞来说，业绩将进一步承压。KN046是目前康宁杰瑞除了恩沃利单抗之外最接近商业化的一款产品，而恩沃利单抗作为一款PD-L1产品，竞争激烈。
2022年和2023年，恩沃利单抗在中国的营收为5.67亿元、6.349亿元。2023年全年，康宁杰瑞实现总收入2.19亿元，同比增长31.12%，实现产品收入1.96亿元，同比增长32.54%，年度总亏损为2亿元，同比收窄35.35%。康宁杰瑞还需要新的商业化产品帮助“造血”。
目前，康宁杰瑞对于恩沃利单抗共推进了4个适应症，分别为单药用于大于2L dMMR/MSI-H晚期实体瘤、联合化疗用于1L胆管癌、单药用于大于2L软组织肉瘤和联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC。其中，用于治疗大于2L dMMR/MSI-H晚期实体瘤的适应症已于2021年获批上市。
2019年12月20日，康宁杰瑞还与思路迪医药、TRACON达成合作，推进恩沃利单抗治疗软组织肉瘤在北美的临床开发和商业化。但时隔四年，康宁杰瑞在美国的合作伙伴TRACON宣布，治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者试验未达到主要终点，将终止恩沃利单抗的进一步开发。也就是说，恩沃利单抗出海也暂告失败。
